林政賢皮膚科診所

之前我們已經有講過外泌體在人體內，是如何運作的，以及外泌體是如何製造出來的。那很多人就會問我，外泌體的種類好多，每一家公司都說自己的外泌體最好，有的強調它外泌體的數量最多，有的強調它的純度最高，到底要怎麼選擇？那這一篇，我就要來告訴大家，在選擇外泌體時，要特別注意哪些事情？以及要如何避免踩雷。

▼外泌體 ( Exosome ) 廠牌那麼多，如何選擇才不會踩雷？

外泌體 (exosome) 的來源

雖然幾乎人體大多數的細胞，都可以產生外泌體，但是，因為各種細胞的最源頭，也就是幹細胞，它可以變身，分化成各種不同類型和功能的細胞，所以幹細胞所分泌的外泌體，內容物也特別豐富，功能也特別多。 所以，目前外泌體的製造廠商，也多半都是從幹細胞去萃取出外泌體。目前幹細胞的來源主要分成四大類，天然來源的有三種，包括人體、動物、植物，另一種就是人為加工的。

一、人體來源

最常使用的人體間質幹細胞來源，像是骨髓，羊水，臍帶血或是胎盤，還有脂肪等等，都很常用。人體來源的幹細胞外泌體，功能其實非常強大。

Mesenchymal stem cell-derived exosomes therapeutic opportunities and challenges for spinal cord injury Fig. 2

像這篇韓國的論文就發現，對於使用杜避炎這個生物製劑，來治療異位性皮膚炎時，常常會遇到的臉會發紅的副作用。

Adipose derived stem cell exosomes for treatment of dupilumab related facial redness in patients with atopic dermatitis

若加上使用 ExoCoBio 公司所生產的，人體的脂肪所提取出來的間質幹細胞外泌體，可以有效地減輕臉紅的副作用。

二、動物來源

非人類的其他動物，像馬、雞、狗，也可以是幹細胞的來源。像這篇實驗，用的是 ExoCoBio 公司從「狗」的脂肪所提取出來的幹細胞外泌體。  

Canine Mesenchymal-Stem-Cell-Derived Extracellular Vesicles Attenuate Atopic Dermatitis

 研究人員在老鼠的背部先誘發類似異位性皮膚炎的病灶，然後再給牠使用外泌體。四個星期後觀察，發現異位性皮膚炎的症狀，可以被有效地緩解。

三、植物來源

另一種天然的來源，則是從植物萃取出來的。人類幾千幾萬年的古文明流傳到現在，大家都知道很多天然植物、蔬菜、水果，對人體健康有很多好處，所謂「藥食同源」。傳統醫學裡，很多中藥材都可以用來治病。   那以往的研究，都是專注在某些中草藥裡的活性成份，像中國的科學家屠呦呦，就是從中藥材裡面，提煉出活性成份「青蒿素」和「雙氫青蒿素」，可以治療虐疾，救了這世界上無數的人，所以得到了2015年的諾貝爾生理及醫學獎。

▼青蒿素

但是，最近發現，除了這些活性成份外，植物裡面的「外泌體」，對於人體健康，也同樣有它的貢獻。像是葡萄、葡萄柚、薑、花椰菜，人嵾等等，都是常見用來萃取外泌體的來源。尤其像人嵾的保健功效，以往都比較專注在它的活性成份，像是皂甙 (ㄍㄢ)，但後來發現，人嵾中的外泌體，可能也貢獻了一些功效。

雖然植物性外泌體，比起動物來源的外泌體，還早十幾年被發現，但一直沒有受到很多的關注。一直到最近幾年，才有愈來愈多的研究，專注在植物性外泌體的研究。這主要有幾個理由：  

1. 萃取難易度、穩定性

動物性來源的外泌體，雖然效果很不錯，但是產量實在太少。像臍帶血生一個小孩，也只有一條臍帶而已。脂肪細胞也要有人做抽脂手術，或有自願者，才能拿到脂肪。更不要講骨䯝了，不太有人會願意被抽骨髓，讓你去做外泌體。 另外，動物的組織或器官，像是胎盤、胚胎、脂肪這些，萃取的難度比較高，純度也比較低，所以製造的成本相對來講就比較高。

反過來說，植物卻可以很大量地種植，所以就可以取得很大量的來源，而且，植物的構造比起動物，簡單很多，所以萃取的難度比較低，純度也比較高，整體的萃取成本就可以降低很多，製造出來的產品，也比動物性來源的穩定。

2. 萃取範圍廣、用途多

不只作用在植物本身，還可以跨界作用到人或其他動物，發揮作用。所以國外論文就有寫說，植物性外泌體，在參與傷口癒合、抗氧化、抗腫瘤，還有抗發炎等等的過程中，有它的角色。

  Current understanding of plant-derived exosome-like nanoparticles in regulating the inflammatory response and immune system microenvironment page. 2

3.合法添加於保養品

另外，植物來源的外泌體，還有一個好處，就是可以加在保養品裡面。因為像台灣的法規就規定：「人體的細胞、組織，禁止摻用於化妝品當中。」所以如果是植物的萃取物，就和其他保養品所添加的植萃精華一樣，就可以加在保養品裡面了。 我舉個例子來說，像ExoCoBio 所生產的，從大馬士革的玫瑰，所萃取出來的外泌體，就得到了日本、韓國和美國的專利。

玫瑰提取出來的外泌體成份，在美國的INCI已經登錄，在歐盟的CosIng也有登錄，那在台灣，它也已登錄在化妝品的資料庫。產品本身也取得了衛服部的化妝品字號。  

▼台灣衛服部藥妝字號。

▼歐盟CosIng

▼美國INCI

那就有泰國醫師發表研究論文，把它應用在一直治療不好的脂漏性皮膚炎患者。你可以看到，在外部塗抹使用後三個月的追蹤，患者的脂漏性皮膚炎，得到不錯的緩解。

Rose-derived stem cell exosomes for recalcitrant to treatment of seborrheic dermatitis with 3 months of follow-up A case report

四、人為加工

這是用基因工程和化學的方法，所改造出來的外泌體。這個比較常用來輸送一些藥物，也就是把一個一個球狀的外泌體裡面，注入藥物，再打入人體。 當這些工程外泌體，到達目標細胞，被細胞吸收後，藥物也就跟著進入目標細胞中，達到我們精準給藥的目的。這個目前都還在實驗階段，但是未來的應用，應該會對疾病的治療，很有幫助。

外泌體 (exosome) 純度及數量

第二個判斷外泌體的好壞的方法，就是它的純度和數量。在上一集我有提到，外泌體的製造過程，非常複雜。要得到幹細胞的來源，要培養幹細胞，其實難度不算很高，很多生物實驗室其實都可以做到。但是最重要的是提取的方法，以及純化的步驟。 因為培養的過程，有太多的雜質是我們不需要的，有些雜質甚對人體是有毒的。所以要如何用特別的技術，得到高純度的外泌體，就是各家廠商最高的商業機密。 像 ExoCoBio 他們的外泌體，在外泌體的定性和定量上，包括每顆外泌體的大小，都集中在一小的範圍，再加上它明確檢驗出外泌體的外膜上特有的蛋白質，包括 CD9,、CD63 和 CD81 等等，這些都表示它的純度很高，雜質非常非常少，所以安全性很高，在功效上會更明確。

這也就是為什麼，他們其中一個保養品 HRLV，得到 2023 年 世界美容醫學高峰會 AMWC ，最佳保養品的原因之一。

外泌體 (exosome) 研究論文

有了好的規格還不夠，更重要的，是能不能實際發揮功能。如果我們去論文資料庫，搜尋「exosome」外泌體三個字，可以找到將近三萬篇，真是多如牛毛。 但是，大家要注意一件事，細胞來源不同、製程不同、純度不同，都會影響它最後的效果。我舉個例子來說，像這篇論文提到，外泌體會促進神經醯胺及其他脂質的合成，所以對於異位性皮膚炎表皮障壁破損的修復，會有幫助。

(2020)Exosomes from Human Adipose Tissue-Derived Mesenchymal Stem Cells Promote Epidermal Barrier

  但是，它這篇論文，用的是脂肪細胞所萃取出來的間質幹細胞，而且是 ExoCoBio 這家廠商所製造的產品。那其實這篇文章的結論，就只能說明這個產品的功效。 但不能拿這篇論文的結論，同理可証全世界其他上百家的外泌體廠商，所製造出來的外泌體，也有同樣的功效。所以外泌體的功效如何，還是要根據各產品各自的科學驗証，會比較明確。

結論

最後，我要說明的是，因為我之前去韓國首爾，參觀了這間世界三大外泌體製造廠之一的 ExoCoBio ，所以有關他們的資料，我就比較多。  

▼外泌體 ( exosomes) 是如何製造出來的？皮膚科林政賢醫師，帶你開箱直擊 ExoCoBio 外泌體製造工廠！

另外，他們的論文數量，還真的是世界一級棒的多，所以我們這幾集外泌體系列，用了很多 ExoCoBio 這家公司的相關資料來解說。當然，台灣也有一些生技公司，他們的外泌體製造技術，也都相當不錯。有機會的話，我會再跟大家介紹各自的特色。之後，我會再跟大家報告，目前外泌體在皮膚病以及醫學美容上的應用。  

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